Моделирование неоднородных электромагнитных полей в нервной системе: новая парадигма в понимании клеточных взаимодействий, этиологии заболевания и терапии
27 августа 2018 г. Nature.com
Абстрактно
Все основные процессы в нервной системе зависят от взаимодействия между клетками и нервными волокнами. В этой работе мы представляем новую модель неоднородных электромагнитных полей, исходящих от нервных волокон, и описываем их влияние на клетки. Разложив приложенный ток Ходжкина-Хаксли до осевого тока, регулируемого соотношением Jj + 1я= K×Jjя , мы обнаруживаем, что ячейка с нейроном взаимодействия регулируются силой электромагнитных полей, которые однородны на расстоянии до 2,066 мкм или 6,606 мкм от нейрилеммы и аксолеммы соответственно. В узлах Ранвье эти поля достигают напряженности 3,0 × 10 -12 Тл , в то время как в миелинизированных сегментах они достигают максимума только при 2,3 × 10.−12 Тл . Это те же поля, которые из-за неоднородности обнаруживаются магнитоэнцефалографией в 1000 раз слабее. Принимая во внимание широкое распространение нейродегенеративных заболеваний, наша модель показывает, что 50% демиелинизация увеличивает напряженность поля на 0,35 × 10 -12 Тл , а полная демиелинизация увеличивает ее на 0,7 × 10 -12 Тл . Поскольку это говорит о том, что неоднородные электромагнитные поля вокруг нейронов играют роль в физиологических и патологических процессах, включая межклеточное взаимодействие и межклеточную коммуникацию, их улучшенное понимание открывает новые терапевтические стратегии, основанные на модуляции электромагнитного поля или поверхностном заряде клетки. внесение изменений.
Вступление
Нейровоспаление - один из центральных элементов большинства патологических процессов в нервной ткани. Он включает в себя привлечение, миграцию и накопление клеток, которые поддерживают каскад событий, участвующих как в повреждении, так и в регенерации ткани. Одним из первых шагов, необходимых клеткам для преодоления гематоэнцефалического барьера, является их прикрепление к эндотелию через молекулы клеточной адгезии (CAM). Изменяя конформацию своих центральных элементов - интегринов, САМ взаимодействуют через катионы (Mg, Na, Ca), которые, в свою очередь, чрезмерно задействуют определенные количества зарядов - либо увеличивают, либо уменьшают клеточную адгезию 1 . Интересно, что хотя тела нейрональных клеток не экспрессируют САМ, они присутствуют во всех клетках белого вещества, включая миелиновую оболочку 2.. Действительно, появляется все больше свидетельств того, что элементы клеточной мембраны, которые участвуют в регуляции заряда клетки, действительно выполняют многочисленные роли. Таким образом, было показано, что насос Na / K-ATPase оказывает значительное влияние на подвижность клеток и инвазивность клеток 3 , распространение рака 4 , апоптоз 5 и образование рубцов 6 . Кроме того, растущий список доказательств показывает, что адгезия иммунных клеток, регулируемая различными механизмами, не только поддерживает, но и может запускать иммунную реакцию 7 , 8. Точнее, это было недавно предложено , что изменения заряда мембраны клетки могут способствовать набору сигнальных молекул к внутреннему листку плазматической мембраны в клеточных рецепторах микрокластерах 9 , 10 . Аналогичное наблюдение о роли поверхностного заряда было также получено в экспериментах, в которых заряд модулировался биоматериалами, действующими как «иммунокамуфляж» 11 . В целом, пора выдвинуть гипотезу о том, что поверхностный заряд клетки играет гораздо более важную роль в клеточной адгезии и активации взаимодействий как в физиологических, так и в патологических процессах, чем считалось ранее.
В этой работе мы моделируем неоднородные электромагнитные (ЭМ) поля вокруг нервных волокон и их взаимодействие с клетками нервной системы. Поскольку клеточная мембрана состоит из фосфолипидного бислоя с белками, заключенными между ними, она несет отрицательный заряд. Помимо фосфолипидного бислоя, мгновенный относительный отрицательный заряд на клетке также обусловлен притоком и оттоком ионов хлора через ворота трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) и вкладом насоса Na / K-ATPase. При этом отрицательный заряд на поверхности клетки, чистое электричество, является результатом трансмембранного потенциала, уровней заряженных компонентов на плазматической мембране и активности ионных каналов на плазматической мембране.
Нервная ткань состоит из тел нейронов, которые в основном сгруппированы в сером веществе, и клеточных выступов различной длины, которые образуют нервные волокна. Миелинизированные волокна - это выступы клеток, окруженные миелиновой оболочкой, которая состоит из липидного слоя, образованного шванновскими клетками или олигодендроцитами. Во время распространения потенциала действия (AP) каждый из миелинизированных сегментов и узлов Ранвье, периодические промежутки в миелиновой оболочке, несут отрицательный внешний поверхностный заряд и положительный внутренний заряд внутри нейрона. По мере того, как AP распространяется, это вызывает приобретение чистого заряда во внеклеточном и истощение заряда во внутриклеточном пространстве через внутриклеточный и внеклеточный ток. В этой статье мы описываем, как этот поток тока генерирует разницу в мембранном потенциале через мембрану и аксиальный поток тока от предыдущего к последующим аксональным сегментам, что приводит к возникновению электромагнитного поля вокруг нейронов. В отличие от однородного статического магнитного поля, которое измеряется с помощью магнитоэнцефалографии (МЭГ), здесь мы моделируем и точно описываем, как временное и пространственное распространение потенциала действия и последующий внутриклеточный и внеклеточный потоки тока создают неоднородное изменяющееся во времени электромагнитное поле. который служит источником поля, регистрируемого MEG. Из-за изолирующей природы миелиновой оболочки это поле представляет собой магнитное поле в миелинизированных областях аксона и электромагнитное поле в узлах Ранвье.
Используя передовое математическое моделирование, подкрепленное экспериментальным подтверждением концепции, мы демонстрируем, что электромагнитные поля, генерируемые вокруг нейронов, значительно, в гораздо большей степени, чем предполагалось ранее, влияют на миграцию, адгезию и активность отрицательно заряженных клеток. Из-за заряженной природы всех клеток в организме человека наша модель предоставляет новый механизм, который можно использовать для направления стволовых клеток, Т- и В-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров (NKC) и других типов клеток на место повреждения. или предотвратить их дальнейшую активацию. Это также вводит новый набор параметров в наше понимание начала и развития нейровоспалительных явлений и открывает новые направления для потенциальных терапевтических целей.
Полученные результаты
Начиная от схемы представительства Ходжкина-Хаксли аксона (рис. 1 ), в настоящем документе преобразования и значительно повысило их модель новым способом путем включения пространственной и временной прогрессии потенциала действия и соответствующие изменения в ионной и емкостного тока через изменение применяемого термина тока для включения осевого, внутриклеточного продольного распространения тока. Кроме того, мы предполагаем существование изменяющегося во времени неоднородного электромагнитного поля вокруг аксонов, которое возникает из-за изменчивости тока и может значительно влиять на движение клеток в центральной нервной системе (ЦНС).
Схема модели Ходжкина-Хаксли нейрональной мембраны. Схема состоит из конденсаторной ячейки, генерирующей емкостной ток и поток ионов через мембрану ячейки, генерирующий ионный ток. Ионные каналы и ионные токи вызывают накопление чистого заряда во внеклеточном пространстве и истощение заряда во внутриклеточном пространстве. Это приводит к разности потенциалов V на мембране нейрона. (Источник: Mind the Graph на https://mindthegraph.com/ , используется по лицензии CC BY-SA ( https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en ) / производная от оригинала ).
Для начала, чтобы клетка могла взаимодействовать с любым электромагнитным полем, таким как изменяющиеся во времени электромагнитные поля вокруг аксонов, описанные в этой статье, она должна быть заряженной частицей в относительной близости к источнику поля. Это было разработано Киршивинком и др ., Которые показали, что по всей ЦНС белые кровяные тельца ведут себя как «диамагнитные микрочастицы в плазме» 12 . Идея о том, что клетки обладают магнитными свойствами, подразумевает, что они сами подвержены влиянию электромагнитных сил, генерируемых электромагнитными полями вокруг нейронов.
Комбинируя представление о том, что аксон может быть смоделирован как однородный проводящий кабель с нейронными импульсами, проходящими через него, как в модели Ходжкина-Хаксли, эта статья объясняет, как изменяющееся во времени неоднородное электромагнитное поле создается вокруг него, и количественно определяет его силу и расстояния. он может действовать. Это электромагнитное поле, в свою очередь, оказывает электрические и магнитные силы на клетки в ЦНС, потенциально влияя на их миграцию и адгезию в патологических состояниях, когда клетки уже проникли через гематоэнцефалический барьер (рис. 2 ).
Силы, действующие на клетки в непосредственной близости от нейрона. Когда клетки проникают через гематоэнцефалический барьер и оказываются в непосредственной близости от электромагнитных полей, генерируемых вокруг нейронов, на их миграцию и адгезию начинают влиять электрические и магнитные силы, действующие на них. В то время как магнитное поле действует по кругу вокруг нейрона, электрическое поле распространяется перпендикулярно ему. Оба этих поля действуют на ячейки сил, которые зависят от величины внешнего заряда на ячейки, а также от их угла падения, и поэтому могут либо отклонять, либо притягивать ячейки. (Источник: Mind the Graph на https://mindthegraph.com/ , используется по лицензии CC BY-SA ( https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en ) / производная от оригинала ).
Несмотря на то, что аксон, окруженный диэлектрической миелиновой оболочкой, электрически изолирован, а поляризация, которую вызывает электрическое поле внутри нейрона, почти рассеивается за счет обмена калия и натрия внутри аксона, магнитный поток проходит прямо через миелиновую оболочку, что приводит к возникновение электромагнитных полей в узлах Ранвье и чистых магнитных полей в миелинизированных областях.
....
Электромагнитные свойства клеток делают их восприимчивыми к воздействию электромагнитных полей, создаваемых осевым и продольным током внутри нервных волокон.
После создания новой модели, которая включает пространственно-временную прогрессию потенциала действия, как в форме ионных, так и аксиальных токов, ее влияние на заряженные клетки можно оценить количественно. В этом разделе мы сосредоточились на пространственно-временном распространении потенциала действия, который индуцирует неоднородное изменяющееся во времени электромагнитное поле вокруг нейронов, которое затем воздействует на клетки, тем самым влияя на их миграцию и адгезию.
Поскольку клетки рассматриваются как отрицательные точечные заряды, а нейрон можно смоделировать как токопроводящий провод с периодической изоляцией в виде миелиновой оболочки, в этой статье мы также предполагаем, что характер взаимодействия клеток с нейронами и миелиновой оболочкой выходит за рамки просто химической связи и включает силу, которую вызывает электромагнитное поле, создаваемое протекающим внутри нейрона током.
...
Поскольку наша модель предполагает взаимодействие клеток и тканей на основе электромагнитных полей, наша теория также выдвигает концепцию «электромагнитных рецепторов», присутствующих на клетках. Эти рецепторы позволят им распознавать электромагнитные поля в своем окружении, реагируя либо на общее присутствие электромагнитного поля, либо на его силу, объем и изменения по сравнению с исходным здоровым состоянием. Основываясь на открытиях, сделанных в последнее десятилетие, необходимо учитывать, что взаимодействия между электромагнитными полями и клетками влияют на их адгезию к волокнам, ECM или другим клеткам, а также на динамику возможных иммунных реакций 9 , 10 . Кроме того, недавно было показано, что заряд клетки дополняет активность клетки по отношению к поверхностному заряду клетки-мишени.10 . В другом подходе, который пытался повлиять на иммунную реакцию, «иммунокамуфляж» клеток приводит к значительным изменениям реактивности лимфоцитов 12 . Наконец, в своем подробном анализе Килюк и Скотт объяснили, как по крайней мере часть взаимодействий между лимфоцитами и клетками-мишенями модулируется точными квантами заряда 11 , демонстрируя важность заряда клетки в регулировании ее активности и, тем самым, ее движения и активации. вокруг неоднородных изменяющихся во времени электромагнитных полей, предложенных в нашей работе.
...
В конечном итоге теоретическую основу нашей новой модели можно найти в работах Киршивинга и др . и Nordenstrom et al . В своей статье «Биомагнетизм магнетита в мозге человека» Киршивинк и др . описал, что по всей ЦНС «белые кровяные тельца ведут себя как магнитные микрочастицы в плазме» 12., предполагая, что электромагнетизм играет активную роль в иммунных реакциях. Идея о том, что клетки сами по себе обладают магнитными свойствами, подразумевает, что они сами по себе подвержены влиянию электромагнитных сил, создаваемых электромагнитными полями вокруг нейронов, и затем их следует оценивать на предмет любого влияния, которое электромагнитные поля могут оказывать на их миграцию, адгезию и активацию. . Более того, в своей книге «Биологически замкнутые электрические объекты» (BCEC) Норденстрем выдвинул гипотезу о том, что, как только микроорганизм попадает в организм, он начинает производить электрическое поле 16.который затем изменяет функцию иммунной системы, привлекая лейкоциты к этому месту. Применяя аналогичную идею к опухолевым клеткам при раке груди и легких, Норденстрем показал, что «электроотрицательные» белые кровяные тельца «притягиваются к опухоли во время ее фазы электроположительной поляризации как электрофоретический процесс в сосудисто-интерстициальном замкнутом контуре (VICC)» 16. . Опираясь на их теории, наша модель была направлена на объяснение роли заряда клетки в ее миграции, адгезии и активации после того, как она в патологическом состоянии проникла через гематоэнцефалический барьер и вступила в контакт с неоднородными изменяющимися во времени электромагнитными полями. вокруг аксонов.
Предполагая существование неоднородного изменяющегося во времени электромагнитного поля вокруг нервных волокон, наша модель открывает возможность новых потенциальных терапевтических подходов, основанных на взаимодействиях между электромагнитными полями и отрицательно заряженными клетками. Найдя способ модулировать поверхностный заряд на клетках, сохраняя при этом их «функциональность», на их миграцию и адгезию можно повлиять или запрограммировать исключительно на спасение, а не на преувеличение места повреждения. В одной из таких попыток недавно было показано, что включение хондроитинсульфата в мембрану модели бактериальной клетки изменяет поверхностный заряд и поведение клеток 17.. Другой потенциальный подход - определение частоты, силы и направления магнитных полей. Если природа электромагнитного поля вокруг нейрона в здоровом состоянии определяется как наличие электромагнитных полей вокруг узлов Ранвье и магнитных полей вокруг миелинизированных сегментов с силой B 1, то в патологическом состоянии, когда миелиновая оболочка и нейрон начал дегенерировать, направление и частота магнитного поля изменится по мере того, как миелиновая оболочка дегенерирует, что приведет к изменению силы в B 2. Это приведет к появлению электрического поля даже в миелинизированных областях, поскольку миелиновая оболочка начнет разрушаться и больше не будет идеальным изолятором. В таком случае мы предполагаем, что применение точных внешних электромагнитных полей в виде шлема, приложенного к голове с локализованными передатчиками электромагнитного поля, направленными на целевые области, может повлиять на взаимодействие между клетками и врожденными электромагнитными полями в ЦНС и помочь в восстановлении поврежденной ткани. Наконец, альтернативный подход, основанный на использовании комбинации ультразвукового открытия гематоэнцефалического барьера и магнитного наведения клеток в ЦНС с использованием их электромагнитного сродства, также может быть использован, поскольку он все чаще используется и уже доказал свою осуществимость 18, с изменениями, предлагаемыми в данной работе, в виде модификации заряда поверхности ячейки. Будь то нацеливание поверхностного заряда клеток для изменения их функций в ЦНС, направление их на целевой участок или применение локализованных передатчиков электромагнитного поля, мы считаем, что такие подходы не только позволят нам лечить нейровоспалительные и нейродегенеративные заболевания, но и модулировать их начало и улучшать их патогенез, поэтому их следует изучить дополнительно.
...ПОДРОБНОСТИ по ссылке...
- Подпись автора
Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)