11:19, 6 октября 2020, Lenta.ru
Ученые Исследовательского института исследования рака имени Людвига (Швейцария) выявили механизм, с помощью которого внутренняя среда опухоли блокирует Т-лимфоциты, формирующие противоопухолевый иммунный ответ. Кроме того, никотинамид рибозид, оказался возможным средством, препятствующим ингибированию иммунных клеток. Об этом сообщается в статье, опубликованной в журнале Nature Immunology.
Исследователи показали, что различные стрессоры, находящиеся в микросреде новообразования, нарушают работу митохондрий (органелл, вырабатывающих энергию для клеточных процессов), находящихся внутри Т-лимфоцитов. Это переводит иммунные клетки в состояние, известное как терминальное истощение. Однако широко доступная пищевая добавка никотинамид рибозид (NR) помогает Т-лимфоцитам преодолевать митохондриальную дисфункцию, поддерживая их способность бороться с опухолевыми клетками.
Т-лимфоциты имеют высокое сродство к антигенам, которые экспрессируются раковыми клетками, то есть они должны энергично атаковать опухоли. Однако часто этого не происходит из-за того, что опухоли имеют средства защиты против иммунного ответа. Выявление механизмов этой защиты должно помочь ученым разработать эффективные методы лечения.
В данном случае причиной дисфункции Т-лимфоцитов становится неспособность клеток удалять поврежденные митохондрии. В результате иммунные клетки начинают производить больше белка PD-1, который является контрольной иммунной точкой, то есть сдерживает Т-лимфоциты от борьбы с новообразованием.
Графическое резюме влияния факторов TME на митохондриальную пригодность и приверженность истощению в CD8 + TIL.
Метаболические проблемы, присутствующие в опухолях, ослабляют метаболическую пригодность и противоопухолевую активность инфильтрирующих опухоль Т-лимфоцитов (TIL). Однако остается неясным, может ли стойкая метаболическая недостаточность влиять на постоянную дисфункцию Т-лимфоцитов. Мы обнаружили, что в TIL накапливаются деполяризованные митохондрии в результате снижения митофагической активности и проявляются функциональные, транскриптомные и эпигенетические характеристики окончательно истощенных Т-клеток. Механически снижение приспособленности митохондрий в TILs было вызвано координацией стимуляции рецепторов Т-клеток, стрессоров микроокружения и передачи сигналов PD-1. Вынужденное накопление деполяризованных митохондрий с помощью фармакологических ингибиторов индуцировало эпигенетическое репрограммирование в сторону терминального истощения, указывая на то, что нарушение регуляции митохондрий вызывает истощение Т-клеток. Кроме того, добавление никотинамид рибозида улучшало приспособленность митохондрий Т-клеток и улучшало реакцию на лечение анти-PD-1. Вместе наши результаты раскрывают понимание того, как динамика и качество митохондрий регулируют противоопухолевые реакции Т-клеток и их приверженность программе истощения.
- Подпись автора
Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)
, просто особенность физиологии... Вот если бы какой-то препарат чтобы зубы взамен удаленных-выпавших начали расти 
