Ремдесивир - довольно эффективное лекарство от ковида-19, если не повезло, то помогает перенести ковид в легкой форме. Но в виде частоты лучше использовать активный метаболит этого вещества - ремдесивира трифосфат. Для значительного усиления эффекта (торсионная составляющая) желательно находиться вблизи катушки, радиус не более 3м.

"Ремдесивир является аденозиновым нуклеотидным пролекарством, которое метаболизируется в клетках организма с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. Ремдесивира трифосфат выступает в качестве аналога АТФ и конкурирует с природным АТФ-субстратом за включение в формирующиеся РНК-цепи с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2, что приводит к задержанному обрыву цепи во время репликации вирусной РНК. Клинические данные о развитии резистентности вируса SARS-CoV-2 к ремдесивиру отсутствуют."

Ремдесивира трифосфат, формула и частота:

В качестве профилактики желательно использовать частоты Тимохинона, Каннабидиола, Треонина, Метиленового синего. Сбивать температуру частотой Аспирина.

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)

Тут палка о двух концах Чем выше частота, тем меньше индуктивность и амплитуда сигнала в катушке (выше активное сопротивление), значит надо поднимать амплитуду в генераторе и опять греть все цепи по максимуму

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)

Точно заметили

"Молнупиравир - это доступный перорально противовирусный препарат-кандидат, который в настоящее время проходит III фазу испытаний для лечения пациентов с COVID-19. Молнупиравир увеличивает частоту вирусных мутаций РНК и нарушает репликацию SARS-CoV-2 на животных моделях и у людей. Здесь мы устанавливаем молекулярные механизмы, лежащие в основе индуцированного молнупиравиром мутагенеза РНК вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp). Биохимические анализы показывают, что RdRp использует активную форму молнупиравира, β- D - N 4.-гидроксицитидин (NHC) трифосфат в качестве субстрата вместо цитидинтрифосфата или уридинтрифосфата. Когда RdRp использует полученную РНК в качестве матрицы, NHC управляет включением либо G, либо A, что приводит к появлению мутировавших продуктов РНК. Структурный анализ комплексов RdRp – РНК, которые содержат продукты мутагенеза, показывает, что NHC может образовывать стабильные пары оснований с G или A в активном центре RdRp, объясняя, как полимераза ускользает от проверки и синтезирует мутантную РНК. Этот двухэтапный механизм мутагенеза, вероятно, применим к различным вирусным полимеразам и может объяснить широкую противовирусную активность молнупиравира."

"Молнупиравир представляет собой оральное биодоступное пролекарство EIDD-1931, синтетического рибонуклеозидного производного N4-гидроксицитидина и аналога рибонуклеозида, с возможной противовирусной активностью против различных вирусов РНК. При пероральном введении мольнупиравир, будучи пролекарством, метаболизируется в его активную форму Eidd-1931 и преобразуется в его форму трифосфата (TP). Форма TP EIDD-1931 включена в РНК и ингибирует действие вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Это приводит к прекращению транскрипции РНК и уменьшает производство вирусной РНК, а также репликации вирусной РНК."

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)

Кажется это она - Ссылка

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)

Нашел.

"Molnupiravir inhibits viral RNA-dependent RNA polymerase, or more precisely, promotes mutations in that enzyme's actions.[4] It is metabolized into a ribonucleoside analog that resembles cytidine, β-D-N 4-Hydroxycytidine 5′-triphosphate" - Ссылка

Картинка вроде такая же, как и выше.

"Мутагенные рибонуклеозиды могут действовать как широко на основе антивирусных агентов. Они метаболизируются до активной трибосфатной формы рибонуклеозида и концентрируют в геномах вирусов РНК во время вирусной репликации. β-D-N4-гидроксицитидин (NHC, начальный метаболит Molnupiravir) представляет собой> 100-краску более активнее, чем рибавирин или фавипиравир против сильного острых респираторных синдрома Coronavirus 2 (SARS-COV-2), причем антивирусную активность коррелирует до уровня мутагенеза В Вирион РНК. Однако NHC также отображает хост-мутационную активность в анализе культуры клеток животных, в соответствии с предшественниками РНК и ДНК, разделяя общее промежуточное соединение дифосфата рибонуклеозида. Эти результаты указывают на высокоактивные мутагенные рибонуклеозиды могут удерживать риск для хозяина."

C9H16N3O15P3

Молнупиравир трифосфат

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)

Ученые нашли лекарство от COVID, в 30 раз превышающее по силе ремдесивир

Препарат плитидепсин, который ранее испытывался в качестве лекарства для онкобольных, по предварительным данным показал хорошие результаты в борьбе с коронавирусом. Исследования проводились в США, Великобритании и Испании

Плитидепсин, исследующийся в качестве противоракового препарата, оказался в 27,5 раза более эффективным средством против коронавируса SARS-CoV-2, чем препарат ремдесивир, использующийся в некоторых странах. Соответствующее исследование группа ученых из Нью-Йорка и Сан-Франциско опубликовала в журнале Science.

Плитидепсин, более известный под торговой маркой «Аплидин», получил ограниченное распространение в 2000-х годах. Он вырабатывается из морских животных асцидий. Впервые его выделили из Aplidium albicans — разновидности асцидий, обнаруженной в Средиземном море у побережья острова Ибица, но сейчас синтезируют искусственно. Права на этот препарат принадлежат испанской компании PharmaMar.

В 2004 году этот препарат был зарегистрирован Европейским агентством лекарственных средств в качестве препарата, помогающего при лечении рака. В 2017 году комитет EMA по лекарственным средствам отказал в разрешении на продажу этого препарата в качестве лекарства для лечения множественной миеломы из-за большого числа побочных эффектов и недоказанного лечебного воздействия. В октябре 2020 года суд аннулировал это решение. В Австралии плитидепсин был одобрен в декабре 2018 года, там его используют в комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с некоторыми видами миеломы.

В 2020 году в США, Великобритании и Испании начались исследования противовирусного действия плитидепсина наряду с другими экспериментальными препаратами. Несколько групп ученых пришли к выводу, что он действительно может иметь лекарственное значение в лечении COVID-19. 24 января препринт исследования (еще не прошедшего рецензирование), проведенного с участием британских ученых, был опубликован на портале Biorxiv, а 25 января схожее исследование опубликовал журнал Science. В соответствии с ним в клетках человека плитидепсин в 27,5 раза эффективнее подавляет активность SARS-CoV-2, чем ремдесивир, воздействуя на отдельные белки, играющие важную роль в жизненном цикле вируса.

San Francisco Chronicle поясняет, что в отличие от других препаратов плитидепсин воздействует не на белки самого вируса, а на белки клеток, которые вирус использует для репликации. Исследования проводились на обезьянах и мышах, а в Испании — и на людях в рамках второго этапа исследования препарата компанией PharmaMar. Препарат вводился 45 пациентам с COVID-19. По предварительным данным компании, он сократил сроки госпитализации больных: 81% пациентов были выписаны в течение 15 дней, по сравнению с обычным показателем в 47%.

«Это ингибитор фактора трансляции, то есть он не убивает вирус, а действует на компоненты клеточной трансляции и мешает вирусу. Насколько он эффективен и не вреден, покажут клинические испытания. В принципе, чем он не хорош: он действует на синтез белков, когда вы что-то портите в клетке, это не совсем хорошо. И тут, рассматривая подобного рода препараты, надо взвесить, больше они дают пользы или вреда», — прокомментировал данные исследования вирусолог, профессор МГУ, доктор биологических наук Алексей Аграновский. В разговоре с РБК он подчеркнул, что то, насколько плитидепсин применим в борьбе с COVID-19, покажут дальнейшие испытания.
==========================
Плитидепсин (также известный как дегидродидемнин B, производимый PharmaMar, S.A. под торговым названием Аплидин) представляет собой химическое соединение, извлекаемое из асцидии Aplidium albicans[1]. В настоящее время он проходит клинические испытания. Плитидепсин относится к классу соединений, известных как дидемнины.

Как и все соединения дидемнина, плитидепсин проявляет противоопухолевую, противовирусную и иммуносупрессивную активность. Рассматривается как перспективный препарат для уменьшения опухолей при раке поджелудочной железы, желудка, мочевого пузыря и простаты. Плитидепсин ингибирует белок eEF1A, который потенциально может взаимодействовать с множеством белков коронавируса. Плитидепсин обладает противовирусной активностью против SARS-CoV-2 in vitro и на мышиной модели in vivo.
==========================
По активному метаболиту пока не ясно, формула C57H87N7O15

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)

Барицитиниб ускоряет выздоровление пациентов с COVID-19, особенно в случае потребности в ИВЛ или неивазивной высокопоточной оксигенотерапии

Барицитиниб - противовоспалительный препарат, представитель класса янус- киназ, используемый в лечении ревматоидного артрита. Он блокирует внутриклеточные сигнальные пути, что приводит к регуляции синтеза интерлейкинов 2, 6, 10, интерферона гамма. В наблюдательных исследованиях было показано, что его прием ассоциируется со снижением смертности пациентов с COVID-19 (https://cardioweb.ru/news/item/2478-ing … s-covid-19). Механизм такого протективного эффекта может быть связан как с противовоспалительным действием препарата, так и со снижение проникновения вируса SARS-CoV2 в клетки-мишени (данный эффект был показан в эксперименте in vitro). Кроме того, барицитиниб нормализует уровень лимфоцитов у пациентов с COVID-19.

В журнале NEJM опубликованы результаты международного рандомизированного исследования ACTT-2 , в рамках которого сравнивалась комбинация ремдесивира и барицитиниба с комбинацией ремдесивир/плацебо. Длительность терапии ремдесивиром составила не более 10 дней, барицитинбоим/плацебо – не более 14 дней.

В исследование было включено 1055 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Первичная конечная точка исследования – время до выздоровления. Основная вторичная конечная точка – клинический статус на 15-е сутки после рандомизации, оценка которого была формализована путем подсчета баллов по стандартной шкале.

Медиана времени до выздоровления в группе барицитиниба была на 1 день меньше (6 дней против 7 дней (ОР для выздоровления 1.16; 95% ДИ 1.01 - 1.32; P=0.03). В наибольшей степени применение барицитиниба ускоряло выздоровление у пациентов, находящихся на ИВЛ или неинвазивной высокопоточной оксигенотерапии: в этой подгруппе время выздоровления на фоне приема барицитиниба составило 10 дней, в группе контроля 18 дней (ОР 1.51; 95% ДИ 1.10 - 2.08). На 15-е сутки в группе барицитиниба вероятность улучшения клинического статуса была на 30% больше, чем в группе плацебо. Смертность через 28 суток имела тенденцию к снижению у получающих комбинацию барицитиниба и ремдесивира (5.1% против 7.8%, ОШ 0.65; 95% ДИ 0.39 - 1.09). Частота серьезных побочных эффектов была ниже в группе комбинированной терапии барицитинидом и ремдесивиром в сравнении с группой плацебо/ремдесивир (16.0% vs. 21.0%; P=0.03), как и вновь возникших инфекций (5.9% vs. 11.2%; P=0.003).
=======================
Фармакологическое действие

Селективный и обратимый ингибитор янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). Барицитиниб ингибирует активность JAK1, JAK2, тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9, 5.7, 53 и >400 нМ соответственно. В рамках внутриклеточного сигнального пути янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Фармакокинетика

После приема внутрь барицитиниб быстро всасывается, время достижения Cmax составляет приблизительно 1 ч (диапазон 0.5-3 ч), абсолютная биодоступность составляет около 79% (CV = 3.94%). Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.

Средний Vd после в/в введения составляет 76 л, что свидетельствует о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50% барицитиниба связывается с белками плазмы.

Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4, при этом биотрансформации подвергается менее 10% дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживаются. В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4, транспортера органических анионов 3 (ОАТ3), Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (МАТЕ 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортеров органических катионов (ОСТ) 1.

Выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через ОАТ3, Pgp, BCRP и МАТЕ2-К является основным механизмом клиренса барицитиниба. Приблизительно 75% вводимой дозы выводится почками, около 20% - через кишечник. У пациентов с ревматоидным артритом средний клиренс и Т1/2 составляли 9.42 л/ч (CV= 34.3%) и 12.5 ч (CV= 27.4%) соответственно. Сmах и AUC барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом были соответственно в 1.4 и 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.41 (90% ДИ: 1.15-1.74) и 2.22 (90% ДИ: 1.81-2.73) соответственно. Среднее соотношение Сmах у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.16 (90% ДИ: 0.92-1.45) и 1.46 (90% ДИ: 1.17-1.83) соответственно.
Показания активных веществ препарата Олумиант™

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.
====================
Барицитиниб, частота:

Подпись автора

Информационный перенос частот веществ, важные ссылки - ПУТЕВОДИТЕЛЬ
Калькуляторы пересчета в частоту высылаю по запросу в личку (после первых результатов)